Jack Black's got nothing. - Kermit . Muppets, boneka tangan yang dipimpin oleh 'seekor kodok' ini kembali lagi ke layar lebar. Setelah terakhir kali mereka hadir dalam The Muppets : The Wizard Of Oz di tahun 2005. Kali ini dikisahkan tentang Gary ( Jason Segel ) dan Walter ( Peter Linz ), adik dan kakak yang begitu sangat mencintai tokoh The Muppets dari sejak mereka kecil. Mereka adik dan kakak yang begitu saling care. Dalam setiap tahunnya Gary tumbuh semakin besar, menjadi seorang pria dewasa. Namun Walter tidak pernah tumbuh menjadi dewasa, karena ia termasuk dalam kalangan / kelompok seperti Muppets. Gary yang telah memiliki pasangan yaitu seorang wanita bernama Mary ( Amy Adams ), merencanakan untuk liburan bersama. Karena kasihan terhadap adiknya, akhirnya Gary pun mengajak Walter untuk pergi bersama. Akhirnya Gary, Walter dan Mary pergi bersama dan mereka juga mengunjungi studio milik Muppets. Sayang, kondisi studionya sudah dalam keadaan kumuh dan rusak, tidak